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机构：
[1]首都医科大学宣武医院神经内科
神经内科
首都医科大学宣武医院
[2]北京市老年病研究所神经生物学室
出处：
ISSN：
关键词：
SH-SY5Y
帕金森病
泛素-蛋白酶体系统
蛋白酶体抑制剂
摘要：
目的:探索蛋白酶体抑制剂在不同浓度时对多巴胺能神经元的作用及原因.方法:用6-羟多巴(6-OHDA)50uM处理的人SH-SY5Y细胞作为细胞受损伤的模型,加用不同浓度的蛋白酶体抑制剂lactacystin,镜下细胞计数和SRB法测定细胞活力,平行对照组测定蛋白酶体活性.用选择性MEKl/2抑制剂PD98059验证蛋白酶体抑制剂是否通过MAPK途径起作用.结果:蛋白酶体抑制剂lactacystin在0.1、0.25、0.5uM浓度时提高细胞存活率,在2、5uM时降低细胞存活率,相应的蛋白酶体活性分别是对照组的83.43%、73.84%、66.14%、24.11%、12.36%,加用PD98059后,0.25、0.5uM lactacystin的保护作用被阻断.结论:蛋白酶体抑制剂在低浓度时对多巴胺能神经元有保护作用,高浓度时对多巴胺能神经元有毒性作用,这种不同作用的原因可能与蛋白酶体抑制的程度有关.蛋白酶体抑制剂的保护作用可能通过MAPK途径起作用.
基金：
国家自然科学基金重点资助项目(30430280)； 国家自然科学基金资助项目(30371574)； 北京市自然科学基金重点资助项目(7031002)；
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学宣武医院神经内科
[2]北京市老年病研究所神经生物学室
推荐引用方式(GB/T 7714)：
曹三勇,徐胜利,陈彪.蛋白酶体抑制剂对神经细胞的双重作用[J].脑与神经疾病杂志.2006,14(4):274-277,298.
