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不同浓度α-突触核蛋白对培养SH-SY5Y细胞6-羟基多巴胺神经毒性的双重作用

Dual effects of different concentrations of α-synuclein on the neurotoxicity of 6-hydroxydopamine in SH-SY5Y cells

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C

机构: [1]首都医科大学宣武医院,北京市老年病研究所神经生物学研究室,教育部神经退行性疾病重点实验室
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ISSN:

关键词: α-突触核蛋白 蛋白酶体 帕金森病

摘要:
α-突触核蛋白(α-synuclein,α-SN)和泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)在帕金森病发病过程中都起着重要作用,探讨两者在多巴胺能神经细胞死亡过程中的相互关系有重要意义.本文分别采用不同浓度的重组人α-SN、蛋白酶体活性抑制剂lactacystin单独处理,或与多巴胺能神经细胞特异毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)联合处理多巴胺能神经细胞系SH-SY5Y细胞,然后检测细胞活性和蛋白酶体活性.结果显示,α-SN依据浓度的不同而具有神经保护或神经毒性的双重作用.5 μmol/L以下浓度的α-SN可对抗6-OHDA对SH-SY5Y细胞的毒性,并有一定促增殖作用;10 μmol/L以上浓度的α-SN对细胞有毒性作用,并加重了6-OHDA的细胞毒性.采用相应浓度的lactacystin处理,扶得与α-SN处理相似的结果,而MEK1/2特异抑制剂PD98059干预则可完全阻断低浓度α-SN和lactacystin的神经保护作用.以上结果提示,不同浓度α-SN对SH-SY5Y细胞的6-OHDA神经毒性的双重作用是通过抑制蛋白酶体活性实现的,而其对神经细胞的保护作用和MAPK途径相关.

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院,北京市老年病研究所神经生物学研究室,教育部神经退行性疾病重点实验室
通讯作者:
通讯机构: [1]首都医科大学宣武医院,北京市老年病研究所神经生物学研究室,教育部神经退行性疾病重点实验室
推荐引用方式(GB/T 7714):

资源点击量:16409 今日访问量:0 总访问量:869 更新日期:2025-01-01 建议使用谷歌、火狐浏览器 常见问题

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