摘要：
目的研究神经节苷脂对As2O3体外干预的皮质神经元的保护作用及可能机制.方法将人原代脑皮质神经细胞分为5组,空白对照组、5 μmol·L-1 As2O3干预组和5 μmol·L-1 As2O3加神经节苷脂50,100,200 μg·L-1组,Fluo-3/AM荧光探针标记皮质神经元胞浆钙([Ca2+]i),激光共聚焦显微镜实时测定[Ca2+]i的变化.磷基转移法测定细胞膜和胞浆的蛋白激酶C(PKC)的活性.流式细胞仪检测细胞凋亡百分比.结果5μmol·L-1的As2O3,作用3 min,[Ca2+]i开始升高,并随时间延长逐渐明显,As2O3加神经节苷脂200 μg·L-1,作用9 min,[Ca2+]i才开始升高,且程度远没有As2O3组明显.5μmol·L-1的As2O3组的PKC活化程度明显高于As2O3加神经节苷脂组,以细胞膜相明显.24h凋亡率分别为:As2O3组78.5%,As2O3加神经节苷脂200 μg·L-1组13.5%.结论神经节苷脂抑制As2O3引起的皮质神经元的[Ca2+]i升高和PKC活化,抑制细胞凋亡.并通过对细胞膜靶点的保护来实现对神经细胞的保护作用,这进一步证明砷剂最初的作用靶点是细胞膜.
