摘要：
目的:研究淀粉样β蛋白(Aβ)1～42与α1-抗糜蛋白酶(antichymotrypsin,CT)形成的复合物对神经胶质瘤细胞(DK-MG)脂质代谢的影响,探索脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制的相关性.方法:实验于2001-01/2002-03在瑞典隆德大学附属马尔默医院Wallenberg实验室和首都医科大学宣武医院神经内科实验室完成,β1～42与ACT溶液室温下以10:1摩尔比混合孵育2 h,琼脂糖凝胶电泳和Western-blot检测反应产物Aβ1～42/ACT.观察在Aβ1～42/ACT存在的条件下,细胞对低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,DL)的摄取、降解和细胞内胆固醇的合成;红油O染色观察细胞内脂质的含量;RT-PCR检测LDL受体(LDLr)的mRNA表达水平.结果:Aβ1～42,CT单克隆抗体染色证实Aβ1～42/ACT复合物的存在.与对照组细胞相比,β1～42/ACT使细胞摄取LDL增加50%(t=10.30,＜0.01),胞内脂质颗粒增加20倍(t=6.84,＜0.05),DLr的mRNA水平增加48%(t=20.79,＜0.01).相反,β1～42,CT单分子对上述脂质代谢过程没有显著影响.Aβ1～42,CT,β1～42/ACT对LDL降解、细胞内胆固醇的合成都没有影响.结论:Aβ1～42/ACT复合物使神经胶质细胞内的脂质累积增加,可能是LDLr表达上调增加LDL摄取的结果.脂质代谢紊乱是AD发病的假说之一,β1～42通过与ACT结合对脂质代谢造成的影响可能与AD的发病机制相关.
