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CYP2C19和CYP2C9基因型与苯妥英血药浓度关系的研究

Association between genetic polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 and phenytoin serum concentration

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收录情况: ◇ 北大核心 ◇ 中华系列

机构: [1]首都医科大学宣武医院神经生物学研究室 100053
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关键词: 癫痫 苯妥英 细胞色素类 基因 多态现象

摘要:
目的探讨细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)和CYP2C9基因型对癫痫患者苯妥英血药浓度的影响.方法对32例癫痫患者应用变性高效液相技术分析中国人常见的2个CYP2C19和1个CYP2C9等位基因变异,应用荧光偏振免疫法测定患者苯妥英的血药浓度,在进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后,分析CYP2C19和CYP2C9基因型和苯妥英血药浓度的关系.结果服用单一苯妥英药物的32例患者中,CYP2C19*2、CYP2C19*3和CYP2C9*3等位基因频率分别为31%、8%和6%.根据携带CYP2C19和CYP2C9突变等位基因的数量,将患者分为基因型为CYP2C19*1/*1合并CYP2C9*1/*1的野生型纯合子强代谢者(EM),基因型为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3的杂合中间代谢者(IM),基因型为CYP2C19*2/*2或CYP2C19*2/*3或CYP2C19*1/*2合并CYP2C9*1/*3的突变型纯合子弱代谢者(PM).3组频率分别为34%、44%、和22%.并且突变基因携带数量与标准化血药浓度呈正相关.PM患者服用同等剂量苯妥英时血药浓度比EM患者高34% (P<0.01).结论苯妥英代谢受CYP2C9和CYP2C19基因调控.根据患者CYP2C19和CYP2C9基因型可以预测患者的药物浓度,有利于临床选择适宜的苯妥英初始剂量.

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院神经生物学研究室 100053
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