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CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响

The Effect of CYP2C19 Genotype on the Csss of Valproate and Valproate Combined with Phenytoin Administration

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资源类型:
机构: [1]首都医科大学宣武医院神经内科 [2]首都医科大学宣武医院药荆科 [3]首都医科大学宣武医院中国基因组北方中心,北京100053 [4]哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科.黑龙江哈尔滨15OO86 [5]Prince of Wales Medical Research Institute., NSW ,2031,Australi
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ISSN:

关键词: 抗癫痫药 细胞色素P450 2C19 遗传多态性

摘要:
目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响.方法应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度.结果81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0%,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5%和3.7%.单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P<0.05).联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P<0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P<0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度.结论CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效.

语种:
第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院神经内科 [4]哈尔滨医科大学附属第二临床医院神经内科.黑龙江哈尔滨15OO86 [5]Prince of Wales Medical Research Institute., NSW ,2031,Australi
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