目的　检测糖尿病小鼠脑内Tau蛋白不同位点的磷酸化状态及β淀粉样肽表达的改变，进一步探讨糖尿病脑病的机理并观察APP17肽的作用。　方法　用链脲佐菌素诱发小鼠糖尿病模型，并皮下注射APP17肽进行保护。4周后，取小鼠脑组织做BT-2、Rllle免疫组织化学染色。另一部分小鼠断头取脑，分离海马，做Tau-1、AT-8、Aβ1-16和管蛋白(tubulin)抗体蛋白免疫印迹。　结果　糖尿病小鼠脑海马神经元内正常Tau蛋白含量减少，Tau蛋白192/202位点及194/198位点过度磷酸化，而Thr231和Thr181位点未被磷酸化；管蛋白的表达明显减少，而APP的表达则增多。用APP17肽对糖尿病小鼠进行保护后，Tau蛋白的磷酸化程度降低，APP和Tubulin的表达恢复到接近正常水平。　结论　糖尿病小鼠脑内Tau蛋白过度磷酸化、tubulin表达减少，微管结构受损，同时APP表达增加造成Aβ含量增多，引起神经元损害。对糖尿病小鼠应用APP17肽使Tau保持磷酸化程度、APP及tubulin表达接近正常，因此，APP17肽在防止神经元变性方面有重要意义。