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APP17肽对糖尿病小鼠微管结构和tau蛋白磷酸化有关酶类的影响

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收录情况: ◇ 北大核心 ◇ 中华系列

机构: [1]北京宣武医院脑老化研究实验室,100053 [2]北京市神经外科研究所 [3]中国中医研究院针灸所
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关键词: 糖尿病 能量代谢 微管 淀粉样β蛋白前体

摘要:
目的 观察APP17 肽对糖尿病小鼠微管结构及tau 蛋白磷酸化有关酶类变化的影响。 方法 用链脲佐菌素(STZ)诱发小鼠糖尿病模型,并皮下注射APP17 肽对糖尿病小鼠进行保护。4周后,小鼠灌注固定。取各组小鼠的海马CA1 区组织进行光镜和电镜观察。行冰冻切片,做糖原合成激酶(GSK3)、细胞周期动态激酶(CDK5)、蛋白磷酸酶1(PP1)、蛋白磷酸酶2A(PP2A)、微管蛋白(tubulin)免疫组化染色。 结果 (1)糖尿病小鼠海马神经元的微管结构出现明显的断裂或溶解现象,而用APP17 肽保护可使这种现象得到明显改善;(2)糖尿病小鼠海马内表达磷酸化tau 蛋白的两种蛋白激酶GSK3、CDK5 及表达脱tau 蛋白磷酸化的磷酸酯酶PP1、PP2A 均明显减少,用APP17 肽保护的糖尿病小鼠上述酶类表达均恢复至正常水平。 结论 糖尿病小鼠脑组织代谢紊乱,蛋白质合成降低。APP17 肽可能是一种能量代谢激动剂,通过保持糖尿病小鼠海马神经元tau 蛋白的正常磷酸化而维护微管的正常结构。

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第一作者:
第一作者机构: [1]北京宣武医院脑老化研究实验室,100053
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