目的:观察糖尿病小鼠学习记忆功能及脑海马内神经营养因子NT-3、胆碱乙酰化酶神经元表达的变化，并观察APP17肽（APP319～335）对上述指标的影响。方法:用链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱发糖尿病小鼠模型，并皮下注射APP17肽，4周后行水迷宫试验；其后对小鼠进行灌注固定，取小鼠脑海马冰冻切片免疫组化染色。结果:（1）糖尿病小鼠与给予APP17肽的糖尿病小鼠的血糖差异无显著性，分别为（29.21±3.52）、（28.91±3.21）mmol/L，但明显高于正常对照组（P<0.01）；（2）神经行为学检查：给予APP17肽的糖尿病小鼠游完全程的时间及错误反应的次数均较未给予APP17肽的糖尿病小鼠减少，而与正常对照组差异无显著性；（3）神经免疫组织化学实验：给予APP17肽的糖尿病小鼠与对照组的NT-3阳性细胞数〔分别为（90.41±15.42）和（88.75±4.16）个〕及染色灰度〔分别为（56.25±4.95）和（60.92±5.47）〕差异无显著性，但与糖尿病小鼠〔分别为（61.71±13.41）个、（89.48±13.48）〕差异有显著性（P<0.01），给予APP17肽的糖尿病小鼠与对照组的胆碱乙酰化酶阳性细胞数〔分别为（10.31±3.71）、（12.24±3.28）个〕及染色灰度〔分别为（82.40±17.74）、（79.40±15.34）〕差异无显著性，但与糖尿病小鼠〔分别为（5.24±0.87）个、（106.38 ±10.76）〕差异有显著性（P<0.05）。结论:APP17肽对糖尿病小鼠的学习记忆功能减退具有改善作用，可能与海马NT-3神经元和胆碱乙酰化酶神经元的表达正常有关。