摘要:
目的 本研究旨在探讨脂多糖诱导的纹状体炎症对大鼠行为、黑质纹状体多巴胺能神经元的影响.方法 实验于2013年6月-2015年12月在首都医科大学附属北京天坛医院神经科学研究所完成.研究选用雄性8周龄SD大鼠40只,随机分为生理盐水组(normal saline,NS)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组,每组20只,经脑立体定位法注射LPS或生理盐水入大鼠双侧纹状体.记录用药前、用药后1w、2w、4w、8w、16w各时间点30min行为,经动物行为轨迹分析软件(ethovision software)计算30 min运动距离和平均运动速度.用药8周、16周麻醉后处死大鼠,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组织化学染色观察黑质多巴胺能神经元形态变化,并半定量检测分析TH阳性细胞数量变化.高效液相色谱电化学方法检测纹状体多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(dihydroxypheny-lacetic acid,DOPAC)的含量.结果 本研究结果显示,实验组大鼠在给药后运动距离及速度呈进行性下降,16w时实验组与对照组相比,30min运动距离及平均运动速度均减少约43%.黑质TH免疫组织化学结果显示黑质TH阳性细胞随给药时间延长进行性减少,16w时实验组黑质TH阳性神经元数量较对照组减少了近60% (P<0.05).HPLC结果显示8w、16w实验组纹状体多巴胺含量较对照组减少分别为35%、56%,与TH免疫组织化学结果一致.结论 纹状体炎症可致黑质多巴胺能神经元变性死亡,能够模拟出帕金森病行为及病理特征.