目的 本研究旨在探讨小胶质细胞在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的纹状体炎症对大鼠行为、黑质多巴胺能神经元的长时程影响,以及在这一过程中脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的变化.方法 实验于2013-06~2015-12在首都医科大学附属北京天坛医院神经科学研究所完成.研究选用健康雄性8周龄SD大鼠60只,随机分为生理盐水(NS)组和脂多糖(LPS)组,每组30只,经脑立体定位法注射LPS或生理盐水入大鼠双侧纹状体.记录用药前,用药后1、2、4、8、16、24周各时间点30 min行为,经动物行为轨迹分析软件(Ethovision software)计算30 min运动距离和平均运动速度.用药8、16、24周麻醉后处死大鼠,酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色观察黑质多巴胺能神经元形态变化,并半定量检测分析TH阳性神经元数量变化.小胶质细胞特异性标志物OX-42免疫组化染色观察黑质小胶质细胞形态及数量变化,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测BDNF水平改变.结果 本实验结果显示,LPS组大鼠在给药后运动距离及速度随时间呈进行性下降,16周时LPS组与NS组比较,30 min运动距离及平均运动速度均减少约43%,24周LPS组运动距离及平均运动速度进一步减少至NS组50%.黑质TH免疫组织化学结果显示,黑质TH阳性细胞随给药时间延长也呈现进行性减少,24周时LPS组黑质多巴胺能神经元数量较NS组减少了近70%(P<0.05).LPS组黑质小胶质细胞呈现胞体增大,突起增粗缩短,呈现出阿米巴样激活状态.LPS给药组黑质BDNF明显高于NS组,8、16周约为NS组的两倍,24周时略高于NS组.结论 纹状体炎症通过小胶质细胞激活,导致黑质多巴胺能神经元变性死亡,这一过程中伴随神经营养因子的变化,而且这一过程表现出慢性进行性的改变.