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恶性增殖和浸润性生长相关分子变化在胶质瘤不同病理学分型中的差异

Differences of malignant proliferation and infiltrating growth related molecular changes in different pathological types of glioma

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资源类型:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]100050首都医科大学北京市神经外科研究所首都医科大学附属北京天坛医院神经外科
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ISSN:

关键词: 神经胶质瘤 病理学 分子分型 恶性增殖 浸润性生长

摘要:
目的 探讨细胞周期改变和细胞迁移及浸润性生长生物学进程和相关遗传学变化在各级别和各分子亚型胶质瘤中的差异.方法 收集中国脑胶质瘤数据库中WHOⅡ~Ⅳ级的胶质瘤组织标本300例,分别提取RNA和DNA.利用Sanger测序检测PTEN、p53及端粒酶逆转录酶(TERT)启动子的突变情况,从全基因组RNA微阵列表达谱中调取MET和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平.比较PTEN、p53、TERT启动子突变及MET和MMP-9高表达在各级别和各分子亚型胶质瘤中的分布差异.结果 (1)在WHOⅡ、Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤中,PTEN的突变率分别为2.8% (2/72)、5.0% (1/20)及23.0%(20/87),p53的突变率分别为28.0% (21/75)、10.0% (2/20)及20.7% (18/87),TERT启动子的突变率分别为30.2% (26/86)、47.1%(8/17)及46.8%(29/62);MET高表达率分别为28.9%(35/121)、33.3%(17/51)及37.5% (48/128);MMP-9高表达率分别为3.3% (4/121)、39.2%(20/51)及59.4%(76/128);各级别胶质瘤中PTEN的突变率和MMP-9高表达率的差异有统计学意义(均P<0.01).(2)前神经元型、神经元型、经典型和间质型胶质瘤分子亚型中,PTEN的突变率分别为1.9%(1/52)、12.5% (4/32)、15.0% (3/20)及20.0%(15/75),p53的突变率分别为34.0%(18/53)、6.1%(2/33)、40.0% (8/20)及17.1%(13/76),TERT启动子的突变率分别为37.5% (21/56)、34.5%(10/29)、31.3% (5/16)及45.1% (23/51);MET高表达率分别为25.6% (21/82)、34.5%(19/55)、28.9%(11/38)及40.0%(38/95);MMP-9高表达率分别为9.8% (8/82)、1.8%(1/55)、44.7% (17/38)及68.4% (65/95);各分子亚型中PTEN、p53突变率及MMP-9高表达率差异有统计学意义(均P<0.05).结论 PTEN的突变率和MMP-9高表达率与胶质瘤的恶性程度有关.PTEN、p53的突变率及MMP-9高表达率在胶质瘤各分子亚型中的差异,说明其能代表特定分子亚型胶质瘤的分子病理学特征.

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第一作者:
第一作者机构: [1]100050首都医科大学北京市神经外科研究所首都医科大学附属北京天坛医院神经外科
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