目的探讨BKCa通道在酒精预适应(Et OH-PC)保护脑缺血再灌注(I/R)损伤中的作用及调控机制。方法 1.建立原代皮质神经元OGD/R模型,CCK-8检测细胞活性、流式及TUNEL法检测凋亡、Fluo4孵育检测细胞内钙、Western检测凋亡相关蛋白及BKCa-α亚基表达,观察BKCa在Et OH-PC中的作用。2.膜片钳单通道记录观察酒精对BKCa通道的作用。3.建立大鼠MCAO模型,给予MnTBAP药理干预,再灌注24 h后行为学评分,TTC染色。结果1.与OGD/R组相比,10 mmol·L-1Et OH-PC可提高细胞存活率,降低凋亡细胞比例;Et OH-PC前给予Pax,神经元存活率较酒精组下降;与OGD/R组相比,Et OH-PC降低OGD/R诱导的细胞内钙升高水平及凋亡细胞比例,上调Bcl-2表达,下调Bax表达,而Pax拮抗酒精的作用;OGD/R组BKCa-α亚基蛋白表达水平较对照组升高。2.酒精可电压依赖性的增加皮质神经元BKCa通道电流及开放概率,激活BKCa通道。3.Et OH-PC与BKCa通道激动剂NS11021预适应组大鼠神经功能缺损评分及脑梗死体积显著低于I/R组,预适应前给予Mn-TBAP腹腔注射,神经功能评分及脑梗死体积增高。结论 Et OH-PC通过激活BKCa通道降低细胞内钙、抑制凋亡而发挥对OGD/R诱导神经元损伤的保护作用;OGD/R诱导BKCa通道α亚基表达上调,可能参与了脑缺血再灌注损伤的内源性防御机制。ROS调控了Et OH-PC激活BKCa通道发挥对I/R损伤的神经保护作用。