摘要：
目的 通过检测川崎病(KD)小鼠TNF-α、核因子-κB (NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及活性变化,探讨KD的发病机制.方法 3周龄C57BL/6雄性小鼠60只,分为模型组和对照组,每组各30只.模型组单次腹腔注射0.5 mL干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)制备KD模型,对照组注射等量生理盐水.检测两组小鼠注射后14、28和56 d时点外周血TNF-α水平,心脏、冠状动脉组织NF-κB、MMP-9及其组织抑制物-1(TIMP-1)表达水平,NF-κB、MMP-9表达活性.观察小鼠心脏超声改变,同时行病理学检查冠状动脉病变严重程度.结果 ①模型组建模后14和28 d时点超声心动图显示,冠状动脉血管内膜毛糙,血管壁与血管周围出现高回声,部分呈冠状动脉瘤样扩张改变;②模型组建模后14和28 d时点病理学检查可见冠状动脉主干周围管壁肿胀、以淋巴细胞为主的大量炎细胞浸润,弹力层显著破坏.模型组建模后14 d时点,血清TNF-α水平明显高于对照组[(389.3±0.3)vs(18.9 ±0.3)pg·mL-1,P＜0.01];建模后14和28 d时点心脏及冠状动脉NF-κBp65蛋白表达水平模型组均显著高于对照组[14 d:(37.5±9.3) vs (14.6±5.6)μg·L-1,28 d;(57.6±13.7) vs (21.6 ±6.6)μg·L-1;P均＜0.05];建模后14和28 d时点心脏及冠状动脉MMP-9/TIMP-1水平模型组显著高于对照组[14 d:(4.9±1.7) vs (0.5±0.4),28 d:(12.3±6.9) vs (0.09±0.1);P均＜0.01].结论 KD急性期TNF-α等炎性细胞因子分泌,NF-κB活化和MMP-9分泌上调可能是KD心脏及冠状动脉炎症发生的重要通路.
