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文章类型：
机构：
[1]首都医科大学北京100069
首都医科大学
[2]首都医科大学附属北京天坛医院
首都医科大学
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[3]北京市神经外科研究所
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[4]清华大学玉泉医院
清华大学
清华大学玉泉医院
[5]湖北省新华医院
湖北省新华医院
出处：
ISSN：
关键词：
胶质瘤干细胞
错配修复基因
替莫唑胺
摘要：
目的 研究替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤干细胞(GSC)错配修复基因hMLH1和hMSH2的影响及其与TMZ耐药的相关性.方法 采用悬浮培养法分离培养GSC株.免疫荧光法检测CD133、Nestin和GFAP.细胞毒性实验计算TMZ半数抑制浓度(IC50).甲基化特异性PCR(MSP)和Western blot分别检测hMLH1和hMSH2基因启动区甲基化和蛋白表达.结果 (1)从U251和A172胶质瘤细胞系中成功分离胶质瘤干细胞株U251g和A172g.(2)U251g和A172g的IC50分别为1 695.41 μmol/L和724.63μmol/L.以IC50、150％IC50两种浓度对U251g和A172g诱导培养1周后对应U251g-1、U251g-2和A172g-1、A172g-2,IC50各为1 913 μmol/L、2 555 μmol/L和754 μmol/L、1 549 μmol/L.(3)诱导后的U251g和A172g的hMLH1基因启动区发生异常甲基化和蛋白表达缺失,且A172g的甲基化水平随药物浓度的增加而增高;诱导后的U251g和A172g的hMSH2基因启动区未发生甲基化和蛋白表达缺失.结论 GSC存在于U251和A172细胞系中,对TMZ不同程度耐药.TMZ诱导下,胶质瘤干细胞U251g和A172g错配修复系统功出现异常,主要表现为hMLH1基因启动区甲基化和蛋白表达缺失.
基金：
国家自然科学基金资助项目(2060146)
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学北京100069
[2]首都医科大学附属北京天坛医院
推荐引用方式(GB/T 7714)：
李孟凯,孙彦辉,张亚楠,等.胶质瘤干细胞错配修复基因hMLH1和hMSH2与替莫唑胺耐药相关性研究[J].中华神经外科杂志.2013,29(11):1101-1105.
