摘要：
目的 诊断并精细定位2例Jacobsen综合征(JBS)染色体缺失区域,探讨JBS基因型与表型的关系.方法 2006年12月至2009年7月北京大学第一医院儿科神经门诊以及北京市儿童医院神经内科门诊就诊的中重度脑发育迟缓/智力低下(developmental delay/mental retardation,DD/MR)患儿451例,采集患儿及其父母外周血,提取基因组DNA,通过多重连接依赖性探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)对亚端粒区拷贝数进行筛查,并用2种SALSA MLPA试剂盒(P070和P036)进行相互验证,阳性结果者进一步对其父母标本进行检测了解是否为新发;对MLPA检测阳性的新发拷贝数异常者行Affymetrix SNP6.0芯片检测以进一步验证,并精确定位明确拷贝数异常的片段范围.结果 451例患儿中发现2例存在11q远端缺失,临床符合JBS,均表现有严重脑发育迟缓、小头畸形和面容异常,均无血小板减少.病例1为低出生体重儿,同时患脑白质髓鞘化延迟;病例2合并先天性心脏病并有骨骼畸形.2例惠儿11号染色体缺失片段长度分别为4.1Mb和12.8Mb,其中4.1Mb是目前报道的最小缺失区域.结论 JBS导致DD/MR的关键区域可能位于接近亚端粒区4.1Mb范围内,SNX19、THYN1、OPCML、NCAPD3和NTM可能为其关键的致病基因;导致颅面部畸形的重要区域可能位于在11号染色体上130.3～134.4Mb区域;导致心脏结构异常的关键区域可能位于125.8～130.4Mb区域.其基因型与表型的确切关系,还有待大样本分析并确认导致DD/MR的致病基因.
