摘要：
目的 建立人血浆中兰索拉唑的反相高效液相色谱紫外检测法,进行兰索拉唑的人体药动学研究.方法 血浆样品以乙醚提取,非那西丁为内标,采用Kromasil(R)100-5 C8(4.6 mm×150 mm)色谱柱,以水-乙腈-二乙胺(用磷酸调pH 6.7)(600:400:1.2)溶液为流动相,流速0.8 mL·min-1,柱温40℃,检测波长285 nm.12名健康受试者,男女各半,采用随机开放自身对照三交叉,单剂量静脉滴注低(15 mg)或中(30 mg)或高(60 mg)剂量的注射用兰索拉唑,测定血浆中兰索拉唑浓度,计算兰索拉唑的人体药动学参数,并对其进行统计分析.结果 线性范围49.0～4 900.0 ng·mL-1,最低定量限为49.0 ng·mL-1(S/N>10),方法学回收率为93.3%～100.1%,提取回收率大于82%.15 mg剂量组主要药动学参数:ρmxa为(1 105.65±506.24)ng·mL-1,tjmax为(0.24±0.14)h,t1/2为(3.01±1.77)h,MRT0-12为(0.93±0.95)h,AUC0-12为(991.16 ±814.49)ng·h·mL-1;30 mg剂量组,ρmax为(2 171.33±799.02)ng·mL-1,tmax为(0.51±0.16)h,t1/2为(3.98±2.51)h,MRT0-12为(1.91±0.83)h,AUC0-12为(3 495.87 ±1 770.92)ng·h·mL-1;60 mg剂量组,ρmax为(4 070.53±643.04)ng·mL-1,tmax为(1.02±0.07)h,t1/2为(3.73±1.55)h,MRT0-12为(2.42±0.65)h,AUC0-12为(8 351.14±2 599.90)ng·h·mL-1.结论 本法简便、灵敏、重现性好.健康受试者静脉滴注15、30、60 mg兰索拉唑后,其体内药动学过程基本上呈现线性动力学特征而无饱和性,血浆药物浓度-时间曲线符合二室模型.
