摘要：
目的 探讨鞘内注射新型镇痛药97-9-G4聚乳酸-聚乙醇胺共聚物(PLGA)缓释微球对慢性坐骨神经挤压(CCI)大鼠模型痛行为的影响.方法 鞘内置管并成功制备右侧坐骨神经CCI模型SD大鼠.随机分为4组,每组8只:生理盐水组(NS),97-9-G4组(G组);97-9-G4 PLGA缓释微球组(SRG组),PLGA空白微球组(P组).CCI造模后第11天起,连续3 d,NS组和G组于7 am、1 pm和7pm分别3次鞘内给药,SRG组和P组分别于7 am鞘内给药一次;于第14天,各组大鼠分别于8am、12am、2 pm、6 pm和8 pm 5次测定机械痛阈和热辐射抬足潜伏期.结果 微球平均粒径为77μm,药物包封率为80.4%,载药量约为27.78%.体外释放有2个释放高峰,其中前30 min约有25.28%药物释放,在30 min～24 h时间段约有71.33%药物累积释放,体外释放至240h(10d)累积释放达98.3%.药物干预前各组大鼠机械痛阈和热辐射抬足潜伏期无统计学差异.给药后,G组在8 am、2pm和8 pm阈值较对照组(NS组)明显升高,有显著性统计学差异(P＜0.05);12am和6pm组不存在显著性统计学差异(P＞0.05);SRG组除8 pm时间点外,同NS组比较均存在显著统计学差异(P＜0.05);P组同NS组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 97-9-G4 PLGA缓释微球体外释放结果显示出良好的缓慢释放作用.动物实验提示鞘内注射该缓释制剂可以有效地对抗CCI模型引起的动物的机械痛敏和热痛敏,且作用时间可以持续约12 h左右.
