摘要：
目的 利用阿霉素诱导制作食管闭锁并气管食管瘘(esophageal atresia and tracheoesophageal fistula,EA-TEF)大鼠模型,探讨胚胎发育中气管、食管分化异常的发生机制及可能的影响因素.方法 明确孕龄的SD雌性孕鼠9只,随机分为正常组2只及模型组7只,模型组于E6～E9d每日腹腔注射2 mg/kg阿霉素,正常组不注射.正常组于E11.5、E12.5 d,模型组于E11.5、E12.5、E13.5 d取材.进行HE及PAS染色,成纤维细胞生长因子7、10(fibroblast growth factor 7,FGF7,10)免疫组化染色.留1只模型组孕鼠于E21 d处死,体式镜下解剖.结果 ①正常对照组:HE染色可见到11.5 d肺芽萌出,12.5 d时可见气管、食管分离,在气管、食管分离处的前肠壁内有大量的凋亡小体.PAS染色及FGF7、10免疫组化染色可见前肠背侧半及食管为阴性,前肠腹侧半及气管部分为阳性;②模型组:HE染色11.5 d未见明显肺芽萌出,12.5 d可见瘘管与两侧支气管类似三分叉结构,在几乎相同水平发出.PAS染色及FGF7、10免疫组化染色可见瘘管组织阳性染色,近段前肠可见喉气管憩室以远的腹侧半为阳性.结论 对正常大鼠及阿霉素致畸动物模型早期胚胎学的观察得出以下结论:①正常气管、食管的分隔可能与局部细胞的凋亡有关;②气管、食管的正常分隔可能为前肠正常发育的必要条件;③FGF7、10在模型组TEF中表达,表明可能存在间充质细胞的异常,产生异常的信号因子导致TEF.
