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肝细胞中活化转录因子ATF6抑制SREBP1的转录活性

Activating Transcription Factor 6 Inhibits Transcriptional Activity of SREBP1 in Hepatocytes

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资源类型:

收录情况: ◇ 北大核心

机构: [1]北京天坛医院麻醉科北京100040 [2]北京大学医学部生理学与病理生理学系北京大学糖尿病中心北京100083
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关键词: 活化转录因子6 葡萄糖 脂质调节元件结合蛋白1 脂代谢 肝细胞

摘要:
内质网膜定位的活化转录因子ATF6和SREBP1均是经过蛋白酶切水解激活,激活后的ATF6(N)和SREBP1(N)进入细胞核内,分别指导内质网膜未折叠蛋白聚集反应相关基因和脂肪酸合成相关基因的表达.研究发现,肝细胞内葡萄糖饥饿激活ATF6并抑制SREBP1的转录活性及其靶基因的表达.过表达ATF6(N)能够抑制SREBP1介导的转录及其下游基因的表达.免疫共沉淀实验显示,ATF6(N)在细胞核内结合SREBP1(N),这种结合在无糖状况下增强.不同功能区缺失分析表明,ATF6和SREBP1通过亮氨酸拉链(leucine-zipper)功能区相互作用.在葡萄糖饥饿状况下,ATF6对SREBP1转录活性的抑制保证了细胞基本生命活动所需要的能量.

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