摘要：
目的探讨早期应用不同剂量氨基胍对内毒素休克模型兔肾功能的保护作用及氨基胍治疗的剂量、时间依赖性.方法 40只新西兰白兔麻醉后被随机分成5组:对照组、内毒素组、氨基胍一组、二组、三组.除对照组外,其他四组每只兔静脉推注大肠杆菌O55B5内毒素(LPS)400μg/kg,当平均动脉压下降为原来的30%时,休克诱导成功.氨基胍一、二、三组每只兔分别静脉注射30、50、100 mg/kg的氨基胍,对照组及内毒素组给予相应剂量的生理盐水.在注射内毒素前(T0)、休克时(T)、休克后第1(T1)、2(T2)、3(T3)、4(T4)、5(T5)、6(T6)小时记录尿量,在T、T2、T4、T6时间点测定血硝酸盐、亚硝酸盐(NO-3/NO-2,NO的代谢产物)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、尿视黄醇结合蛋白(RBP).结果 LPS可引起血NO-3/NO-2、BUN、Scr、尿RBP显著升高[分别从T点的(47±5)μmol/L、(5.8±1.5) mmol/L、(41±10)μmol/L、(240±61)ng/L,升高至T6 点的(160±18)μmol/L、(15.5±1.8) mmol/L、(166±23) μmol/L、(1580±180) ng/L, P均<0.01].尿量显著减少[从T0点的(17.6±2.8)ml降低到T6 点的(1.3±0.6)ml,P<0.01] .三个氨基胍组均可减轻 NO-3/NO-2、BUN、SCr、RBP升高的程度,增加尿量.氨基胍一、二、三组在T6点的NO-3/NO-2分别为(58±8)、(50±14)、(46±9)μmol/L,与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01);BUN分别为(8.2±2.9)、(7.5±1.9)、(5.5±1.8)mmol/L, 与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01);RBP分别为(350±60)、(272±72)、(248±103) ng/L,与内毒素组相比差异有显著意义( P分别<0.05、<0.05、<0.01);尿量分别为(11.1±2.4)、(12.1±1.3)、(17.1±2.4)ml,与内毒素组相比差异有极显著意义(P均<0.01).效果以大剂量氨基胍组为著.结论氨基胍可抑制NO的形成,且呈时间、剂量依赖性.氨基胍可不同程度地减轻LPS引起的尿量和肾功能改变.
