摘要：
目的:研究syndecan 4 (Synd4)在心肌细胞生理性肥大中的作用及其机制.方法:将大鼠心肌细胞分为对照腺病毒组(Ad-laez组),Synd4腺病毒转染组(Ad-synd4组),腺病毒+胰岛素样生长因子组(Ad-lacz+ IGF组)和腺病毒+异丙肾上腺素组(Ad-lacz+ ISO组),通过α-SMA染色观察细胞形态,535-半胱氨酸摄取试验检测蛋白质合成,real-time PCR检测胚胎基因和能量代谢相关基因表达,免疫印迹法测定caspase-3的表达.并在Ad-synd4转染的细胞中分别加入PKC阻滞剂Calphostin C和PI3K阻滞剂LY294002,α-SMA染色观察细胞形态,免疫印迹法测定Akt、p-Akt、PPARα的表达.结果:与IGF作用后相似,Synd4过表达可使细胞面积增大2倍,蛋白质合成增加50％,脂肪酸代谢相关基因PPARα和mCPT-1的mRNA表达明显上调(P＜0.05),caspase-3蛋白的表达无变化.Calphostin C和LY294002均可抑制Synd4诱导的心肌细胞肥大和p-Akt、PPARα等蛋白的表达(P＜0.05),但Calphostin C的作用更加明显.结论:Synd4可促进心肌细胞生理性肥大,其可能的作用机制是通过PKCα提高Akt磷酸化水平而实现的.
