摘要：
目的 探讨成纤维细胞生长因子21(FGF-21)对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉中内质网应激诱导的凋亡的影响.方法 将24只ApoE-/-小鼠随机分为动脉粥样硬化模型组(简称模型组)和FGF-21组(n=12),另选12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,三组小鼠都给予高胆固醇饮食4周,同时FGF-21组皮下给予FGF-21[0.1 mg/(kg·d)]4周,而模型组和正常对照组给予等量生理盐水.4周后处死小鼠进行主动脉病理学检测,观察斑块面积,采用放射免疫法检测血浆中FGF-21的水平,采用免疫组织化学染色和Western Blot检测主动脉成纤维细胞生长因子受体1(FGFR-1)的表达水平,采用Tunel染色检测主动脉斑块中的细胞凋亡水平,采用Western Blot检测主动脉中剪切后Caspase-12和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组血浆中的FGF-21水平及主动脉中FGFR1蛋白表达显著升高(P＜0.05),模型组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平增加(P＜0.05);与模型组比较,FGF-21组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平减少(P＜0.05).结论 FGF-21可能通过抑制剪切后Caspase-12及CHOP相关促凋亡蛋白表达,抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块病变中细胞的凋亡及斑块进展.
