目的：探讨瑞舒伐他汀是否对体外内皮素1诱发的肥大心肌细胞有直接的抑制作用，并研究瑞舒伐他汀影响肥大心肌细胞的机制。方法富集培养的新生大鼠心肌细胞，一部分加入内皮素1（0、10-7 mol/ L）分别制备正常心肌细胞和肥大心肌细胞，加入瑞舒伐他汀〔0（对照组）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕和普伐他汀〔0（对照组）、10-9、10-8、10-7、10-6 mol/ L〕培养24 h。一部分加入甲羟戊酸（10-6~10-4 mol/ L）、角鲨烯（10-6~10-4 mol/ L）、法尼基-焦磷酸（FPP）（10-7~10-5 mol/ L）、牛儿-焦磷酸（GGPP）（10-7~10-5 mol/ L）预培养6~12 h，再添加内皮素1（0、10-7 mol/ L）和瑞舒伐他汀（10-6 mol/ L）培养。另一部分加入 C3胞外酶（0、2.5、12.5、25.0μg/ ml）和 Y27632（0、10-7、10-6、10-5 mol/ L）预培养6~12 h，再添加内皮素1（10-7 mol/ L），分别检测[14 C]苯丙氨酸（Phe）结合率。结果对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组正常心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异有统计学意义（F =21.58，P <0.05）；其中10-6 mol/ L 组正常心肌细胞[14 C]Phe 结合率较其他4组下降（P <0.05）。对照组与不同浓度瑞舒伐他汀组肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异有统计学意义（ F =21.12，P <0.05）；其中10-6 mol/ L 组肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率较其他4组下降（P <0.05）。对照组与不同浓度普伐他汀组正常心肌细胞和肥大细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异无统计学意义（ F 值分别为19.24和18.65，P >0.05）。甲羟戊酸处理：对照组、空甲羟戊酸组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C] Phe 结合率较空瑞舒伐他汀组降低，10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率较对照组、空甲羟戊酸组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组升高（P <0.05）。角鲨烯处理：对照组、空角鲨烯组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率较空瑞舒伐他汀组降低（P <0.05）。FPP 处理：对照组、空瑞舒伐他汀组、空 FPP 组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组心肌细胞[14 C]Phe 结合率比较，差异无统计学意义（F =10.07，P =0.14）。GGPP 处理：对照组、空瑞舒伐他汀组、空 GGPP 组、10-6 mol/ L 组、10-5 mol/ L 组、10-4 mol/ L 组肥大心肌细胞中[14 C]Phe 结合率比较，差异无统计学意义（F =10.42，P =0.11）。不同浓度 C3胞外酶和 Y27632组肥大心肌细胞中的[14 C]Phe 结合率比较，差异有统计学意义（F 值分别为13.12和15.36，P 值分别为0.03和0.02）；其中25.0μg/ ml C3胞外酶和10-5 mol/ L Y27632肥大心肌细胞[14 C]Phe 结合率下降（P <0.05）。结论瑞舒伐他汀部分通过抑制 Rho 活性，抑制内皮素1诱发的心肌细胞肥大。