摘要:
目的 探讨炎性细胞因子——肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)及脂肪细胞因子——脂联素、瘦素水平与妊娠期糖尿病(GDM)发病的相关性及4种细胞因子水平在产褥期的变化.方法 2008年6月至2010年5月,选择在北京安贞医院妇产科进行产前检查并分娩的孕妇80例,其中GDM孕妇40例(GDM组)、同期正常妊娠分娩孕妇40例(对照组),于孕早期(10~12周)、孕晚期(36~38周)、产后第3天及产后第42天分别抽取两组妇女空腹静脉血,用ELISA法测定其血清脂联素、瘦素和TNF-α水平;用颗粒增强免疫透射比浊法测定CRP水平;比较两组孕妇孕期4种细胞因子水平及其与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性,以及4种细胞因子在产褥期的变化;通过受试者工作特征(ROC)曲线计算TNF-α曲线下面积,确定预测GDM的阈值.结果 (1)孕期细胞因子水平及其与HOMA-IR的相关性:孕早期GDM组脂联素水平为(5.7±1.8) mg/L,明显低于对照组的(8.1±2.7) mg/L,且脂联素水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.333,P<0.05);而孕早期GDM组瘦素水平为(28±10) μg/L、TNF-α水平为(10.0±3.4) ng/L、CRP水平为(4.7±1.1) mg/L,均明显高于对照组的(20±8)μg/L、(4.6±2.7) ng/L和(2.4±1.2) mg/L,且均与HOMA-IR呈正相关(r=0.411、0.529、0.308,P均<0.05).孕晚期GDM组脂联素水平为(3.9±2.2) mg/L,明显低于对照组的(6.6±2.7) mg/L,且脂联素水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.344,P<0.05);而孕晚期GDM组瘦素水平为(37±13) μg/L、TNF-α水平为(12.7±2.6) ng/L、CRP水平为(6.7±3.6)mg/L,均明显高于对照组的(30±13) μg/L、(5.8±2.1)ng/L和(4.4±3.1)mg/L,且均与HOMA-IR呈正相关(r=0.414、0.487、0.285,P均<0.05).多元线性回归分析显示,孕早期及孕晚期TNF-α水平均与HOMA-IR相关性最显著(r=0.390、0.284,P均<0.05).(2)产褥期细胞因子水平及其与HOMA-IR的相关性:产后第3天,GDM组脂联素水平为(3.3±1.1) mg/L,明显低于对照组的(6.2±1.5) mg/L,且产后第3天脂联素水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.283,P<0.05);而产后第3天GDM组瘦素水平为(31±13) μg/L、TNF-α水平为(10.1±5.7) ng/L、CRP水平为(35.1±6.5) mg/L,均明显高于对照组的(21±15)μg/L、(5.6±3.0) ng/L、(30.5±8.5) mg/L,且瘦素及TNF-α水平均与HOMA-IR呈正相关(r=0.372、0.494,P均<0.05).产后第42天,脂联素与HOMA-IR呈负相关(r=-0.299,P<0.05);而瘦素、TNF-α水平均与HOMA-IR呈正相关(r=0.401、0.442,P均<0.05);多元线性回归分析显示,产后第3天及第42天均是TNF-α水平与HOMA-IR相关性最显著(r=0.363、0.274,P均<0.05).(3)DGM预测值:将GDM组孕妇孕早期数据进行ROC分析显示,TNF-α预测GDM发病的阈值为5.45 ng/L.结论 TNF-α可能成为孕期及产后预测及评价GDM及其预后的指标.