目的 探讨大鼠血管平滑肌细胞( VSMCs)发生衰老过程中,乐卡地平对细胞增殖和凋亡的影响和作用机制.方法 取原代培养的4月龄和24月龄Wistar大鼠VSMCs分别为青年组、老年组,青年和老年大鼠加乐卡地平10μmol/L处理24 h分为青年实验组和老年实验组.采用免疫荧光染色、Western blot法、流式细胞分析仪和Realtime共聚焦等技术检测各组细胞核内p21蛋白结构含量的变化、细胞的增殖及凋亡指数和凋亡率.结果 与青年组比较,青年实验组大鼠VSMCs分裂指数明显下降,相差13倍(P＜0.05).与青年组大鼠比较,乐卡地平对老年组大鼠的细胞内钙的抑制作用更强.与老年组比较,老年实验组大鼠细胞分裂指数和凋亡指数降低,差异有统计学意义[(2.08±0.22)％vs(0.7±0.06)％,P＜0.05],凋亡率明显下降,差异有统计学意义[(16.1±2.04)％vs(2.3±0.88)％,P＜0.01].与青年组和老年组比较,老年实验组大鼠细胞核内p21蛋白随乐卡地平剂量增加而增强,蛋白结构发生变化,增殖性核抗原表达减少.结论 乐卡地平通过改变p21蛋白的结构和含量表达,从而抑制增殖性核抗原表达,抑制VSMCs的增殖,降低老年大鼠VSMCs凋亡,减缓衰老.