目的探讨Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)抑制剂预处理对新生大鼠缺氧缺血(Hypoxic-ischemia, HI)后远期海马神经元及树突棘的影响。方法生后7 d(Postnatal day 7, P7)新生大鼠共75只,随机分成对照组、缺氧缺血组(HI组)及缺氧缺血+TLR4特异性抑制剂TAK-242组(TAK-242组)。采用Rice法结扎左侧颈总动脉(即左侧为损伤侧)建立新生大鼠HIBD模型。TAK-242组于建模前半小时腹腔注射TAK-242(0.5 mg/kg)。HI后24 h行免疫印迹检测左侧海马TLR4表达。HI后21 d行左侧海马HE染色、尼氏染色及高尔基银染检测神经元缺失及树突棘密度改变,免疫荧光及免疫印迹检测左侧海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基NR2A及NR2B表达。结果 HI后24 h左侧海马TLR4表达增加(P<0.05),TAK-242预处理能抑制这种增加(P<0.05);相对于对照组,HI组缺氧缺血后21 d左侧海马神经元缺失、树突棘密度降低及NR2A表达下降(P<0.05),这些改变可被TAK-242预处理所抑制(P<0.05)。结论 TLR4抑制剂预处理可减轻缺氧缺血后脑海马远期神经元及树突棘损伤。