目的应用双环己酮草酰二腙（cuprizone）诱导的精神分裂症样小鼠模型,研究淫羊藿苷（icariin, ICA）对模型小鼠行为学变化、髓鞘脱失及神经炎性反应的影响。方法用含0.2%（质量分数） cuprizone的饲料饲喂C57BL/6小鼠5周,制备脱髓鞘模型。造模同时灌胃给予ICA（25、50 mg/kg）,持续5周。用Y迷宫和旷场试验进行行为学检测,油红O染色检测髓鞘脱失,免疫组织化学法检测髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）表达、小胶质细胞和星形胶质细胞活化。结果与对照组相比,cuprizone模型组小鼠在Y迷宫试验中的自发性交替反应率减低（空间工作记忆能力下降）,在旷场试验中的自发活动总路程延长（高活动性阳性症状）;胼胝体部位髓鞘脱失,MBP表达减少;小胶质细胞和星形胶质细胞数量增多。ICA灌胃给药5周明显改善模型小鼠的空间工作记忆能力和高活动性阳性症状,减轻胼胝体部位髓鞘脱失,增高MBP的表达,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。结论 ICA能够改善cuprizone模型小鼠的认知功能障碍和高活动性阳性症状,其机制与减轻脑白质髓鞘脱失和拮抗神经炎症有关,提示ICA具有治疗精神分裂症的潜能。