目的 观察蛋白质精氨酸甲基转移酶3（PRMT3）在肝细胞癌(HCC组织中的表达水平，并分析其与奥沙利铂耐药和患者预后的关系。方法 选取2019年1月至2022年6月于雄安宣武医院住院治疗的52例乙型肝炎相关HCC患者（设为HCC组）的肿瘤组织及癌旁正常组织（距离肿瘤组织边缘)5 cm）标本，另选取同期在该院住院治疗的38例慢性乙型肝炎患者（设为慢性乙肝组）及38例乙型肝炎相关肝硬化患者（设为乙肝相关肝硬化组）经超声引导下穿刺获得的肝组织标本，以及38例行手术切除的肝血管瘤患者（设为对照组）的正常肝组织标本。采用免疫组织化学染色法测定各组织中PRMT3表达水平。HCC组患者均接受以奥沙利铂为主的FOLFOX4方案治疗，分析组织中PRMT3与化学治疗效果及患者预后的关系。将处于对数生长期的SNU-398细胞分为Lv-shNC组（转染阴性对照慢病毒）和Lv-shPRMT3组（转染PRMT3干扰慢病毒），经不同浓度的奥沙利铂处理后，观察PRMT3对奥沙利铂细胞毒性的影响。取Lv-shNC组和Lv-shPRMT3组细胞，分别加入含20μmol/L奥沙利铂的培养基（分别设为Lv-shNC+OXA组和LvshPRMT3+OXA组），观察各组细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡能力。结果 HCC组织中PRMT3的阳性表达率均显著高于癌旁组织，以及对照组、慢性乙肝组和乙肝相关肝硬化组（P均<0.05）。ROC曲线分析结果显示，HCC组织中PRMT3诊断HCC的曲线下面积（AUC）、敏感度和特异度分别为0.831（95%CI:0.763～0.899）、75.00%和91.23%。与PRMT3阴性表达组相比，PRMT3阳性表达组的治疗总有效率显著降低（χ2=4.392,P=0.036），且2年生存率也显著降低（χ2=5.148,P=0.023）。Lv-shPRMT3组细胞中PRMT3相对表达量显著低于Lv-shNC组（t=10.844,P(0.05）。随着加入的奥沙利铂浓度升高，2组的细胞抑制率均显著升高。与Lv-shNC组相比，Lv-shPRMT3组和Lv-shNC+OXA组的细胞单克隆形成数和穿膜细胞数均显著减少，凋亡率均显著增加，划痕愈合率均显著降低（P均(0.05）。与Lv-shPRMT3组和Lv-shNC+OXA组相比，Lv-shPRMT3+OXA组的细胞单克隆形成数和穿膜细胞数均显著减少，凋亡率均显著增加，划痕愈合率均显著降低（P均(0.05）。结论PRMT3在HCC组织中呈高表达，下调PRMT3表达可抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力及促进细胞凋亡，从而增高HCC细胞对奥沙利铂的敏感性，降低耐药率。PRMT3有望成为HCC的诊断标志物和治疗靶点。