目的 探讨新设计合成的化合物APP5肽美金刚（RERMS-MEM）对L-谷氨酸（L-glu）诱导的SY5Y细胞损伤的神经保护作用。方法 SY5Y细胞无菌培养，以高浓度的L-glu(10 mM)建立损伤模型，自行设计并合成RERMS-MEM,MTT法初步筛选药物作用的有效浓度之后，分为阴性对照组、L-glu组、L+RM组（L-glu+RERMS-MEM）、L+M组（L-glu+MEM）。采用MTT法检测各组细胞存活率，乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒检测细胞上清中LDH漏出率，蛋白免疫印迹法检测各组神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白的表达情况，实时荧光定量PCR技术检测NGF、BDNF mRNA的表达情况，DCFH-DA试剂盒检测各组活性氧（ROS）的表达情况。结果 MTT法检测RERMS-MEM对L-glu损伤的SY5Y细胞存活率的影响结果显示，L-glu组细胞存活率为（74.89±4.94）%，低于阴性对照组细胞存活率（100.00±5.01）%，差异有统计学意义（P<0.05）；与L-glu组比较，L+RM组1、5、10、20μM的细胞存活率分别为（86.40±14.81）%、（90.24±5.87）%、（90.47±8.10）%、（91.84±11.6.0）%，呈现出细胞存活率随RERMS-MEM剂量依赖性增长的趋势，其中在5、10、20μM干预时，与L-glu组比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。与L-glu组比较，L+M组低浓度（1、5、10μM）时，细胞存活率有一定的提高，但差异均无统计学意义（均P>0.05）;20μM干预时，细胞存活率降低为（61.37±10.32）%，差异有统计学意义（P<0.05），最终选定5μM作为RERMS-MEM和MEM的干预剂量。Muse细胞仪检测结果显示，与对照组比较，L-glu组活细胞数目明显减少，差异有统计学意义（P<0.01）；与L-glu组比较，L+RM组RERMSMEM干预后活细胞数目明显增多，差异有统计学意义（P<0.01）；而L+M组MEM干预后，活细胞数目较L+RM组干预后增加较少且差异无统计学意义（P>0.05）。LDH检测结果表明，与对照组比较，L-glu组LDH漏出率明显提升，差异有统计学意义（P<0.01）；与L-glu组比较，L+RM组的LDH漏出率显著降低，差异有统计学意义（P<0.01）,L+M组LDH漏出率也降低，但差异无统计学意义（P>0.05）;Western Blot和RT-qPCR检测结果表明，与对照组比较，L-glu组NGF蛋白和mRNA相对表达量均显著下降，差异有统计学意义（均P(0.05）；与L-glu组比较，L+RM组、L+M组表达量均显著升高，差异均有统计学意义（均P(0.05），且L+RM组较L+M组，NGF蛋白和mRNA表达量更高。BDNF检测结果显示，L+M组与L-glu组比较，差异有统计学意义（P(0.05）;mRNA相对表达量升高不明显，L+M组与L-glu组比较差异有统计学意义（P(0.05）；与对照组比较，2种方法检测的L-glu组ROS表达量均显著提升，差异有统计学意义（P(0.05）；与L-glu组比较，L+RM组、L+M组ROS表达均显著下降，差异均有统计学意义（均P(0.05），其中L+RM组下降更明显；与对照组比较，L-glu组细胞总凋亡率明显上升，差异有统计学意义（P(0.01），与L-glu组比较，L+RM组、L+M组细胞总凋亡率均明显下降，差异均有统计学意义（均P(0.01）。结论 自行设计并合成的RERMS-MEM与MEM比较，在体外具有良好的神经保护作用，同时具有较低的细胞毒性作用；RERMS-MEM发挥神经保护作用可能是通过抑制细胞凋亡、氧化应激损伤，以及提高神经营养因子的表达来实现。