目的 研究参乌胶囊改善东莨菪碱致小鼠认知功能障碍的作用及机制。方法 72只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为正常对照组、模型组、参乌胶囊低（0.6 g/kg）、中（1.2 g/kg）、高（2.4 g/kg）剂量组及多奈哌齐组（1 mg/kg），每组12只。通过腹腔注射东莨菪碱建立认知功能障碍模型。采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价小鼠的学习记忆能力；酶联免疫吸附试验法检测小鼠脑皮质中AChE和ChAT含量；Western blot法检测小鼠脑皮质中p-PSD95、PSD95、p-ERK、ERK、BDNF、CREB及TrkB蛋白的表达水平；苏木精-伊红染色法观察小鼠肝肾组织结构。结果 与正常对照组比较，模型组分辨指数下降，逃避潜伏期延长，穿越平台次数和目标象限停留时间缩短（P(0.05）；脑皮质中AChE活性升高及ChAT活性降低（P(0.05）;p-PSD95/PSD95、BDNF、CREB、TrkB和p-ERK/ERK表达水平降低（P(0.05）。与模型组比较，新物体识别结果显示参乌胶囊低、中剂量可以改善模型小鼠的非空间性记忆能力（P(0.05）;Morris水迷宫结果显示，参乌胶囊低、中、高剂量均可改善模型小鼠空间学习和记忆能力（P(0.05）；参乌胶囊低剂量组小鼠脑皮质中AChE活性下降，参乌胶囊低、中、高剂量组小鼠脑皮质中ChAT活性显著增强（P(0.01）。此外，参乌胶囊低、中、高剂量均可提高模型小鼠皮层中p-PSD95/PSD95、BDNF、CREB、TrkB和p-ERK/ERK的表达水平（P(0.05）。结论 参乌胶囊能够改善东莨菪碱所致小鼠的认知功能障碍，其作用机制可能与调节ChAT和AChE活性，激活BDNF/TrkB/ERK/CREB信号通路有关。