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人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过miRNAs促进胰腺癌细胞生长

Exosomes secreted from human umbilical cord mesenchymal stem cells promote pancreatic ductal adenocarcinoma growth by transferring miRNAs

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Pubmed体系:

收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-C ◇ 中华系列

机构: [1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053 [2]首都医科大学临床医学院,北京100069
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关键词: 胰腺肿瘤 人脐带间充质干细胞 外泌体 miRNAs

摘要:
目的 探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hucMSCs-exo)对胰腺癌细胞增殖、侵袭的影响及其分子机制。 方法 hucMSCs-exo来自首都医科大学宣武医院顺利分娩后的产妇(3例,脐带长约20 cm),将hucMSCs-exo分别加入胰腺癌细胞BxPC3和Panc-1中,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和Transwell实验检测BxPC3和Panc-1细胞的增殖和侵袭能力。小鼠皮下接种人胰腺癌Panc-1细胞(1×106个),hucMSCs-exo组小鼠直接于肿瘤内注射hucMSCs-exo,对照组注射磷酸盐缓冲液,测量小鼠模型肿瘤的体积及重量。采用高通量测序方法检测外泌体中miRNAs的表达,通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析高表达miRNAs的靶基因相关功能以及主要代谢通路。 结果 CCK-8实验显示,hucMSCs-exo组BxPC3和Panc-1细胞吸光度值分别为4.68±0.09和5.20±0.20,高于Control组(分别为3.68±0.01和3.45±0.17,均P<0.05)。Transwell实验显示,hucMSCs-exo组BxPC3和Panc-1细胞侵袭数分别为(129.40±6.02)个和(134.40±7.02)个,高于Control组[分别为(89.40±4.39)个和(97.00±6.08)个,均P<0.05]。hucMSCs-exo组肿瘤体积[(884.57±59.70)mm3]和肿瘤质量[(0.94±0.21)g]均高于Control组[分别为(695.09±57.81)mm3和(0.60±0.13)g,均P<0.05]。高通量测序结果显示,hucMSCs-exo中miR-148a-3p、miR-100-5p、miR-143-3p、miR-21-5p和miR-92a-3p呈高表达,GO以及KEGG分析结果显示,高表达miRNAs的靶基因主要参与调节细胞葡萄糖醛酸化,主要代谢通路是抗坏血酸和醛酸代谢。 结论 hucMSCs-exo可促进胰腺癌细胞的生长,其机制与外泌体中高表达的miRNAs相关。

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第一作者:
第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053
通讯作者:
通讯机构: [1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053 [*1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053
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