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文章类型:
机构:
[1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053
外科系统
普通外科
首都医科大学宣武医院
[2]首都医科大学临床医学院,北京100069
出处:
ISSN:
关键词:
胰腺肿瘤
人脐带间充质干细胞
外泌体
miRNAs
摘要:
目的
探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(hucMSCs-exo)对胰腺癌细胞增殖、侵袭的影响及其分子机制。
方法
hucMSCs-exo来自首都医科大学宣武医院顺利分娩后的产妇(3例,脐带长约20 cm),将hucMSCs-exo分别加入胰腺癌细胞BxPC3和Panc-1中,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和Transwell实验检测BxPC3和Panc-1细胞的增殖和侵袭能力。小鼠皮下接种人胰腺癌Panc-1细胞(1×106个),hucMSCs-exo组小鼠直接于肿瘤内注射hucMSCs-exo,对照组注射磷酸盐缓冲液,测量小鼠模型肿瘤的体积及重量。采用高通量测序方法检测外泌体中miRNAs的表达,通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析高表达miRNAs的靶基因相关功能以及主要代谢通路。
结果
CCK-8实验显示,hucMSCs-exo组BxPC3和Panc-1细胞吸光度值分别为4.68±0.09和5.20±0.20,高于Control组(分别为3.68±0.01和3.45±0.17,均P<0.05)。Transwell实验显示,hucMSCs-exo组BxPC3和Panc-1细胞侵袭数分别为(129.40±6.02)个和(134.40±7.02)个,高于Control组[分别为(89.40±4.39)个和(97.00±6.08)个,均P<0.05]。hucMSCs-exo组肿瘤体积[(884.57±59.70)mm3]和肿瘤质量[(0.94±0.21)g]均高于Control组[分别为(695.09±57.81)mm3和(0.60±0.13)g,均P<0.05]。高通量测序结果显示,hucMSCs-exo中miR-148a-3p、miR-100-5p、miR-143-3p、miR-21-5p和miR-92a-3p呈高表达,GO以及KEGG分析结果显示,高表达miRNAs的靶基因主要参与调节细胞葡萄糖醛酸化,主要代谢通路是抗坏血酸和醛酸代谢。
结论
hucMSCs-exo可促进胰腺癌细胞的生长,其机制与外泌体中高表达的miRNAs相关。
基金:
首都临床特色应用研究与成果推广项目 (Z171100001017077);
首都临床诊疗技术研究及示范应用专项 (Z191100006619038);
首都医科大学临床医学高精尖学科建设项目 (1192070312);
北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助 (XMLX201404);
北京市自然科学基金 (7182063)
PubmedID:
第一作者:
第一作者机构:
[1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053
通讯作者:
通讯机构:
[1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053
[*1]首都医科大学宣武医院普通外科,北京100053
推荐引用方式(GB/T 7714):
丁乙轩,王宇婷,梅文通,等.人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过miRNAs促进胰腺癌细胞生长[J].中华肿瘤杂志.2023,45(1):50-55.