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大鼠静脉多次注射人脐带间充质干细胞安全性的研究

Safety study of repeatedly intravenous infusion with human umbilical cord mesenchymal stem cells in rats

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收录情况: ◇ 统计源期刊

机构: [1]100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所
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关键词: 人脐带间充质干细胞 大鼠 毒性反应

摘要:
目的:观察多次静脉输注人脐带间充质干细胞(huMSCs)对大鼠的毒性反应.方法:①贴块法培养huMSCs;流式细胞仪鉴定第4代huMSCs特异性表面抗原;标准试剂盒鉴定第4代huMSCs向脂肪细胞和成骨细胞分化的潜能;②182~203g的SD大鼠分为对照组、0.9%氯化钠组和干细胞组,各8只,雌雄各50%.③干细胞组分别于第1、4和15天时经尾静脉注射(2.5×106)个/kg体质量的第4代huMSCs,0.9%氯化钠组于同等时间注射与细胞悬液等量0.9%氯化钠液.④第3次注射转染RFP基因(中文)的huMSCs后11天,腹主动脉取血,检测和比较血常规和生化指标;取脑、心、肺、肝及肾进行病理学检查;荧光显微镜观察器官组织中表达RFP的huMSCs细胞分布情况,流式细胞仪检测骨髓中表达RFP的huMSCs;ELISA检测血清γ-IFN、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10及IL-12含量.结果:①第4代huM-SCs特异性表面抗原CD73、CD90和CD105表达强阳性,纯度分别为98.7%、99.6%和98.6%,而CD34、CD45、CD11b、CD19、CD79a和HLA-DR的表达水平为阴性,CD14表达水平为23.1%;huMSCs分化成脂细胞和成骨细胞的比例均为99%;②注射3次干细胞后实验动物全部存活,干细胞组部分血常规和生化指标与0.9%氯化钠组相比有差异,但与对照组相比,只有PLT明显降低、CHOL明显升高;③干细胞组脑、心、肺、肝、肾的形态和组织病理学无明显改变;(4)干细胞组的器官组织和骨髓中未检测到表达RFP的huMSCs; (5)干细胞组血清IL-8水平明显升高.结论:多次尾静脉注射huMSCs对大鼠没有明显的毒性反应.

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第一作者机构: [1]100029首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所
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