目的：比较不同代次的人胚胎骨髓间充质干细胞（ bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）移植治疗大鼠脑梗死模型的疗效，包括梗死体积和行为学改变以及疗效产生机制，包括对梗死区激活的小胶质细胞的抑制、产生营养性细胞因子上的差别。方法体外培养人胚胎骨髓来源间充质干细胞，并通过连续传代制作复制性衰老模型。分别收集传第4代和第10代的MSC用于移植。制作大鼠大脑中动脉远端阻塞（ distal middle cerebral artery occlusion，dMCAO）脑梗死模型。实验分假手术组（无脑梗死）、缺血对照组〔脑梗死模型给予0．9％（质量分数）氯化钠注射液〕和MSC细胞治疗组。移植组在造模后1 h经尾静脉移植1×106不同代次的BM-MSC，移植后2、4 d进行行为学评价；移植后2 d部分动物进行梗死体积测定；部分动物灌注取脑，免疫组织化学法计数并对比皮质梗死区激活的小胶质细胞CD68染色的数量；另一部分动物于移植4 d用ELISA法检测梗死灶区域大鼠来源的脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、胰岛素样生长因子（insulin like growth factor-1，IGF-1）的浓度。结果只有第4代人BM-MSC能够有效减少梗死体积，并在移植后第2天改善脑梗死模型动物的神经功能。移植后第4天，仅第4代BM-MSC移植组脑内BDNF、IGF-1蛋白浓度明显高于缺血对照组，小胶质细胞激活明显低于对照组；第10代MSC对营养性细胞因子和小胶质细胞的影响和缺血对照组相比，差异无统计学意义。结论脑梗死后1 h移植早代次的BM-MSCs会产生减小梗死体积、改善动物行为的作用，但晚代次细胞的作用不明显，原因可能和晚代次细胞促进脑内神经营养因子表达，抑制脑内小胶质细胞激活的能力下降有关。