目的：应用新的动物模型，建立一种快速简便的方法检测7种主要时钟基因per1、per2、cry2、clock、npas2、bmal1和bmal2启动子区甲基化状态，探索阿尔茨海默症引起的生理节律紊乱机制。方法采用甲基化特异性PCR（ MSP）法，检测15例3xTg拟阿尔茨海默症（ Alzheimer’ s disease，AD）小鼠和15例转基因阴性对照小鼠全脑7种时钟基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果在转基因阳性小鼠中检测到3例cry2基因、1例clock和1例bmal2时钟基因发生甲基化现象，在对照组小鼠中未检测到时钟基因甲基化。结论启动子区甲基化这种表观遗传学修饰参与节律基因表达的调控，可能是AD疾病中时钟节律紊乱发生的重要原因。
基金：
．国家重大新药创制重大科技专项(2015ZX09101016)%北京市卫生系统高层次卫生技术人才(2014-2-014)%北京市教委新医药学科群(XK100270569)。 This study was supported by National Science and Technology Major Project for Essential Drug Research and Development(2015ZX09101016)%Beijing Health and Technical High-Level Personal Plan(2014-2-014)%New Medical Disciplines Project of Beijing Educa-tion Committee(XK100270569)．
