目的：观察风湿病合并骨质疏松症患者应用唑来膦酸治疗过程中不良反应发生情况并分析其危险因素。方法收集2011年1月至2014年12月因风湿病合并骨质疏松症在首都医科大学宣武医院接受唑来膦酸治疗的住院患者临床资料进行回顾性分析，根据有无不良反应分组进行人口学特征、疾病类型和唑来膦酸用药相关情况比较，对筛选出的危险因素进行多元Logistic回归分析，结果以比值比（ OR）及95%置信区间（ CI）表示。结果共纳入120例患者，男性41例，女性79例，年龄23~85岁；初次应用唑来膦酸者64例（53.3%），同时接受糖皮质激素（激素）治疗者66例（55.0%），应用唑来膦酸前予解热镇痛药者58例（48.3%），唑来膦酸给药前后给予充分水化治疗者64例（53.3%）。120例患者中49例出现不良反应，发生率为40.8%。不良反应组49例患者均为急性期反应，包括发热32例（65.3%），流感样症状21例（42.9%），头痛17例（34.7%），乏力12例（24.5%），肌痛10例（20.4%），关节痛8例（16.3%），畏寒6例（12.2%），恶心5例（10.2%），呕吐4例（8.2%），干咳1例（2.0%）；无严重不良事件发生。初次用药者不良反应发生率明显高于非初次用药者[51.6%（33/64）比28.6%（16/56），P=0.011]，应用唑来膦酸时正接受激素治疗者不良反应发生率明显低于未接受激素治疗者[24.2%（16/66）比61.1%（33/54），P<0.001]，静脉给药前后充分水化治疗者不良反应发生率明显低于未充分水化治疗者[31.2%（20/64）比51.8%（29/56），P=0.023]。多元Logistic回归分析结果显示初次应用唑来膦酸是不良反应发生的危险因素（ OR =2.631，95%CI：1.132~6.116，P=0.025），而接受激素治疗和充分水化治疗是不良反应发生的防护因素（OR=0.232，95%CI：0.102~0.526，P<0.001；OR=0.379，95%CI：0.164~0.874，P=0.023）。结论风湿病合并骨质疏松患者应用唑来膦酸后出现急性期反应较为常见，初次用药与不良反应的发生密切相关，而同时接受激素治疗以及用药前后给予充分水化治疗可降低不良反应的发生风险。