资源类型：
收录情况：
◇ 统计源期刊
◇ 北大核心
◇ CSCD-E
文章类型：
机构：
[1]首都医科大学宣武医院血液科
血液科
首都医科大学宣武医院
[2]天津医科大学总医院神经研究所
天津医科大学
天津医科大学总医院
[3]中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,实验血液学国家重点实验室
北京协和医学院
出处：
ISSN：
关键词：
钠氢交换蛋白1
细胞内pH值
慢性髓系白血病
丝裂原激活蛋白激酶
多药耐药
P-糖蛋白
摘要：
本研究旨在探讨抑制NHE1活性和细胞内酸化能否逆转白血病细胞对伊马替尼的耐药,以及慢性髓系白血病(CML)患者细胞的BCR/ABL下游分子网络.对CML患者原代白血病细胞或K562/DOX,K562/G01耐药细胞株进行酸化处理,检测细胞内P-糖蛋白(Pgp)基因及蛋白表达,药物在细胞内蓄积.考察细胞酸化后原代白血病细胞ERK1/2、p38 MAPK磷酸化水平的变化.结果表明:细胞酸化后进展期患者细胞内药物蓄积增加,对伊马替尼的敏感性增强.随着细胞内pH的降低,进展期CML患者的细胞内p38MAPK磷酸化水平呈下降趋势,ERK1/2磷酸化水平3 min时升高、30 min后下降.特异性p38 MAPK抑制剂SB203580可与NHE1抑制剂卡立泊来德协同下调Pgp蛋白的表达.结论:抑制NHE1活性能够显著降低耐药细胞中Pgp表达,增加CML疾病进展期患者细胞中罗丹明123及阿霉素的累积,增加细胞对伊马替尼的敏感性,p38 MAPK信号传导通路参与其中.
基金：
国家自然科学基金(编号81170510)； 教育部高等学校博士学科点专项科研基金(编号20091106110038)；
第一作者：
第一作者机构：
[1]首都医科大学宣武医院血液科
[3]中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,实验血液学国家重点实验室
通讯作者：
通讯机构：
[3]中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院,实验血液学国家重点实验室
推荐引用方式(GB/T 7714)：
胡蓉华,金薇娜,常国强,等.抑制NHE1和p38 MAPK通路增加白血病细胞对伊马替尼的敏感性[J].中国实验血液学杂志.2012,20(6):1341-1345.
