目的 通过比较难治性癫痫(IE)患者脑内致痈灶、灶旁组织的药物浓度的差异,促进阐明IE的耐药机制.方法 收集自2007年4月～2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行"致痫灶切除术"的IE患者.用高效液相色谱法(HPLC)测定脑组织致痫灶和灶旁组织药物浓度,比较其差异.所有患者均在术前获得知情同意.结果 ①共收集到23例患者的脑组织,分别服用苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)、卡马西平(CBZ)和拉莫三嗪(LTG),将致痫灶和灶旁组织用电生理的方法进行分离,用于脑组织药物浓度的测定.剔除3例,剩余20例,包括PB4例,CBZ 16例.(至)20例患者脑组织致痫灶的平均药物浓度为(1.83±0.39)μg·mL-1,灶旁组织的平均药物浓度为(2.11±0.45)μg·mL-1,采用配对t检验的方法,P=0.000<0.05,结果有统计学差异,致痫灶的药物浓度低于灶旁组织.分别观察PB组与CBZ组的结果,得出一致性结论.结论 本试验的前续研究已经证实P糖蛋白(P-gP)在脑组织的致痫灶中比灶旁组织表达量多,且本试验所选药物均是P-gP的底物,在P-gP表达产物外排泵的作用下,使致痫灶中的药物浓度低于灶旁组织,导致了患者的耐药.