摘要：
目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)基因启动子区多态性与血管性痴呆(VD)发病的关系.方法 选择中国北方汉族139例VD患者和150名健康对照者.用直接测序的方法对VEGF基因启动子区测序;用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)和直接电泳PCR产物的方法对VEGF基因启动子区多态性进行分型,并对所有标本进行载脂蛋白Eε4(ApoEε4)基因分型,将两组受试者分为携带和不携带ApeEε4基因亚组[ApoEe4(+)和ApoEε4(-)组]. 结果 ①中国北方汉族人群中的VEGF基因肩动子区存在-2578 C/A、-2549 I/D和-1154 G/A三个多态性位点.其中-2578 C/A和一2549 I/D存在显著的连锁不平衡,-2549 I/D位点为18个碱基的插入/缺失.②多态性位点-2578 C/A、-2549 I/D的基因型频率、等位基因频率分布,VD组患者和健康对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).经过ApoEε4分层后,VD组和对照组基因型频率、等位基因频率分布差异也无统计学意义.-1154 G/A位点,VD组患者的GG基因型频率、G等位基因频率分布明显高于健康对照组(P=0.037,P=0.018).ApoEε4(-)的亚组中,这种差异同样存在(P=0.021,P=0.010).用Logistic回归校正年龄、性别和ApoEε4基因后,显示-1154 G/A位点GG基因型患者VD的发病风险是AA基因型的1.58倍(OR=1.58,95%CI:1.073-2.338,P=0.020).③ApoEε4(-)的亚组中,-2549 I/-1154 A单体型在VD组中少于健康对照组(OR=0.536,95%CI:0.328～0.877,P=0.012).-2549 I/-1154 G单体型在VD组中明显多于健康对照组(OR=1.785,95%CI:1.018-3.131,P=0.041).在ApoEε4(+)的亚组中差异无统计学意义. 结论 VEGF基因启动子区-1154 G/A位点的GG基因型是VD发病的危险因素.此危险因素是独立于ApoEε4基因而影响VD发病的.
