目的探讨早老素-1基因突变在家族性阿尔茨海默病(FAD)发病机制中的作用.方法采用美国国立神经病、语言机能障碍和卒中研究所及阿尔茨海默病和相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)AD诊断标准对AD家系的三代人共23名进行筛查和诊断,并应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)、变性高效液相(DHPLC)和DNA序列分析技术对该家系以及对照组的早老素-1(PS-1)基因第4、5号外显子进行检测.结果家系23名中有3例被确诊为FAD.研究发现这3例FAD患者的PCR-SSCP泳动发生异常,又经DHPLC检测有双峰出现,提示有突变存在的可能.最后经DNA序列分析确认,PS-1基因第4号外显子的97号密码子发生了GTG→TTG错义突变(289位点发生G→T突变),此密码子的氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸(Val 97 Leu),第5号外显子未发现突变.家系内健康人及对照组的第4、5号外显子经以上检测也未发现突变.结论该AD家系中的AD患者存在早老素-1第4号外显子的突变,此突变点与中国人FAD发病有关.