摘要：
目的 分析尼曼匹克病C型(NPC)患者的临床表现和基因突变特点,观察疾病的治疗效果和预后.方法 收集2013年7月至2017年2月在首都医科大学附属北京天坛医院就诊的10例NPC患者,对其临床表现、常规化验检查和基因突变特点进行分析,并随访其治疗效果和预后.结果 10例NPC患者,男5例,女5例,就诊年龄42 d～14岁;包括2例新生儿型、4例早期婴儿型、2例晚期婴儿型和2例青少年型.所有患者均有明显的脾大,5例伴有肝大.头部磁共振示8例脑萎缩、2例胼胝体变细及2例脑白质区异常信号.10例患者共检出18种NPC1基因突变,其中11种为已知突变,另7种为新突变,包括3种错义突变:c.3683T>C(p.Met1128Thr)、c.1926G>C(p.Met642Iie)和c.3006C>G(p.Phe1002Leu);2种无义突变:c.1142G>A(p.Trp381Ter)和c.3229C>T(p.Arg1077Ter);1种微小缺失突变:c.1385-1386del;1种剪切位点突变:c.1757+5G>A.平均随访25(3～66)个月,丙咪嗪使5例患者的痴笑猝倒发作减轻,丙戊酸钠和卡马西平分别使2例和1例患者的癫痫发作程度减轻,随访结束时4例死亡,其余患者的病情均呈进行性加重.结论 NPC1基因突变谱具有高度异质性,中国人NPC1基因的突变热点可能与欧州国家不同.NPC患者的神经系统表现与其发病年龄有关.丙咪嗪对控制痴笑猝倒发作有效,卡马西平或丙戊酸钠可能在病程早期对控制癫痫发作有效.
