摘要：
目的 探讨Toll样受体4(TLR4)是否参与了酒精性肝病肠道高通透性. 方法 小鼠随机分为对照组和乙醇组,饲养6周后处死,检测血清ALT、AST及进行肝脏HE染色以验证造模是否成功;检测肠道通透性指标(血清内毒素水平和尿液乳果糖/甘露醇比值)及进行结肠组织HE染色;酶联免疫吸附法和免疫组织化学法检测TLR4在肠道的表达情况.体外培养肠上皮细胞Caco-2,检测不同浓度乙醇溶液处理后细胞通透性和TLR4的表达.两组间比较采用成组设计t检验,多组间比较采用单因素方差分析LSD法.结果 对照组和乙醇组小鼠血清ALT分别为(30.9±4.4)U/L和(46.5±6.9)U/L,t=3.012,P＜0.01 ;AST分别为(29.3±3.8)U/L和(53.3±7.9)U/L,t=3.207,P＜0.01;内毒素分别为(0.27±0.04)Eu/L和(0.33±0.05)Eu/L,t=3.184,P＜0.01 ;尿液乳果糖/甘露醇比值分别是2.17％±0.31％和2.59％±0.44％,t=2.550,P＜0.05 ;小肠TLR4含量分别为(7.4±1.2) ng/ml和(13.1±2.0)ng/ml,f=3.626,P＜ 0.01;结肠TLR4含量分别为(9.1±1.6) ng/ml和(18.5±2.7)ng/ml,t=3.417,P＜0.01.结肠组织学无明显差异;免疫组织化学结果显示TLR4在乙醇组肠上皮细胞膜和胞质内呈弥漫性或颗粒状分布,对照组几乎无表达.体外实验可见Caco-2细胞通透性和TLR4的表达水平随乙醇浓度升高而增加. 结论 慢性乙醇摄入诱发肠上皮细胞TLR4大量表达,TLR4过度激活参与了肠上皮细胞的高通透性.
