目的 分析并确立一个连续3代患病的Bethlem肌病家系的临床表型特点及基因突变情况.方法 收集先证者及其家系成员的临床资料并提取家庭成员外周血基因组DNA,PCR扩增COL6A1、A2和A3基因的外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型,并进一步分析基因型及表型的关系.取患者皮肤进行成纤维细胞培养,通过特异性免疫荧光染色比较对照组与患者成纤维细胞外基质中Ⅵ型胶原蛋白的表达.结果 家系中9例患者临床上符合Bethlem肌病的诊断,其特点为晚婴期出现运动发育落后,肢体无力,走路不稳,蹲下站起困难,远端关节过度松弛,近端关节挛缩,皮肤改变(卷烟纸样瘢痕),智力正常.查血清肌酸激酶轻度升高,肌电图提示肌源性损害.疾病缓慢进展但不影响寿命.7例患者经基因检测均证实存在COL6A1基因第2外显子c.111-129缺失突变,此为国际没有报道过的新突变.与对照组相比,患者成纤维细胞外基质中Ⅵ型胶原蛋白表达明显减少.结论 明确了我国一个Bethlem肌病家系的临床特点,该家系符合常染色体显性遗传的遗传方式,其患者存在COL6A1基因第2外显子c.111-129缺失突变.