目的 探讨盐酸-对甲苯磺酰-L-赖氨酸氯甲基甲酮(TLCK)对急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)肺损伤的保护作用.方法 将SD 大鼠随机分为7组,每组10只:①组为注射生理盐水的正常对照组;②组为生理盐水静脉注射的AHNP对照组;③组为5 μg/kg TLCK干预AHNP组;④组为10 μg/kg TLCK干预组;⑤组为20 μg/kg TLCK干预AHNP组.②～⑤组均于AHNP模型制成后立即静脉给予干预药物; ⑥组为制AHNP模型30min前TLCK干预组;⑦组为制AHNP模型30 min后TLCK干预组(后2组TLCK均以10 μg/kg剂量给药).上述7组动物检测7d生存率,用于筛选TLCK的最佳给药时间和剂量.AHNP模型采用逆行性胰胆管注射5%牛磺胆酸钠建立.根据筛选结果 再将实验动物分为:假手术对照组(N组),AHNP组(P组),TLCK干预组(于AHNP模型制成后立即静脉给予TLCK 10 μg/kg)( T组).每组大鼠6只.后3组手术后6 h处死动物,行支气管肺泡灌洗获取肺泡巨噬细胞(AM),并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量;检测AM中NF-κB活化情况及AM分泌TNFα水平.测定肺组织髓过氧化物酶(MPO)的变化,并行组织学检查.结果 ①～⑦组 7d生存率分别为100%,0%,70%,100%,80%,0%和90%.N组肺组织MPO活性较低,BALF蛋白含量亦低;P组和T组显著高于N组(P＜0.05), 而T组显著低于P组(P＜0.05).N组AM可检测到低水平TNFα活性,P组AM分泌TNFα活性明显高于N组及T组(P＜0.05)N组亦显著低于T组(P＜0.05).NF-κB在N组不表达,P组高表达,T组低表达.结论 TLCK可通过抑制NF-κB表达,减少炎症细胞因子的分泌,明显减轻AHNP所致肺损伤.TLCK干预的最佳剂量为10 μg/kg,最佳时间为AHNP发生后即时给药.