摘要:
目的观察阿奇霉素在血清、支气管肺泡上皮表面液(ELF)、肺组织匀浆的浓度及随时间分布的特点,并进一步比较三者浓度对肺炎链球菌的抑制作用.方法为SD大鼠灌胃阿奇霉素后微生物法测血、支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆阿奇霉素浓度.ELF的阿奇霉素浓度按尿素稀释法算出.用肉汤微量稀释法测定阿奇霉素、青霉素对27株肺炎链球菌的最低抑菌浓度(MIC),比较血清、ELF和肺组织匀浆阿奇霉素浓度对肺炎链球菌的抑制作用.结果血清、ELF和肺组织匀浆中阿奇霉素浓度在首次给药后51 h最高,分别为(0.6527±0.2133),(1.325 5±0.2803)和(29.094 2±2.940 2)mg·L-1.青霉素对27株肺炎链球菌的敏感率为66.7%,高于阿奇霉素敏感率(14.8%);其中对阿奇霉素耐药的23株肺炎链球菌(85.2%)中,MIC>512 mg·L-1的有16株(69.6%);除去美国疾病控制中心(CDC)的4株肺炎链球菌,仅有30.4%的菌株可被肺组织的峰浓度抑制,8.7%(2/23)可被ELF和血清的阿奇霉素浓度抑制.结论虽然阿奇霉素具有很高的肺组织浓度,并且超过了阿奇霉素中介或低度耐药的肺炎链球菌的MIC水平,但不能单以血清浓度预测阿奇霉素对病原体的抗菌效果.