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文章类型：
机构：
[1]100035北京积水潭医院内分泌科
北京积水潭医院
[2]首都医科大学附属北京安贞医院泌尿外科
临床科室
泌尿外科
首都医科大学
首都医科大学附属安贞医院
首都医科大学附属北京安贞医院
出处：
ISSN：
关键词：
甲状腺肿瘤
β连环素
钠碘转运体
碘放射性同位素
上皮细胞间质转化
摘要：
目的 观察β连环素(β-catenin)核易位能否影响甲状腺癌细胞中钠碘转运体(NIS)的功能性表达.方法 分别将缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和β-catenin cDNA转染人甲状腺癌细胞株FTC133,建立两种β-catenin核易位模型.进而再分别转染pSUPER/β-catenin封闭质粒,建立两种干预模型.Western印迹、Transwell、MTT、免疫荧光染色及摄碘实验分别用于检测β-catenin核易位前后相关蛋白、细胞体外侵袭、增殖、摄碘能力的变化,以及NIS表达部位与β-catenin核易位的关系.制作重症联合免疫缺陷(SCID)小鼠皮下瘤模型,观察肿瘤生长曲线、肿瘤质量及对放射性碘治疗反应等变化.结果 HIF-1α转染及β-catenin转染细胞中均出现了典型的上皮细胞间质转化的蛋白表达谱,且体外增殖和侵袭能力增强近2倍(均P＜0.05);NIS蛋白由膜表达向胞质表达转变,细胞摄碘率分别下降50.0％和37.5％(均P＜0.05),并且这种核易位变化与β-catenin Ser45、Y654以及GSK-3β Ser9位点磷酸化有关;β-catenin表达封闭后,这些变化均有效逆转.动物实验也发现,β-catenin表达封闭及131I处理均能遏制瘤体的生长能力(均P＜0.05);免疫组化染色提示,瘤体细胞显示与接种细胞一致的β-catenin核易位状态,并与NIS膜表达负相关.结论 β-catenin核易位是人甲状腺癌中NIS功能性表达的重要调控途径.
基金：
国家自然科学基金(81372858、30700968)%National Natural Science Foundation of China(81372858,30700968)
PubmedID：
第一作者：
第一作者机构：
[1]100035北京积水潭医院内分泌科
推荐引用方式(GB/T 7714)：
兰玲,邓微,陈海翎,等.β-catenin核易位遏制人甲状腺癌细胞中钠碘转运体膜定位的实验观察[J].中华医学杂志.2016,96(11):891-896.
