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基于网络药理学的痰火方治疗缺血性卒中机制研究

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收录情况: ◇ 统计源期刊 ◇ 北大核心 ◇ CSCD-E

机构: [1]首都医科大学宣武医院脑血管病研究室 [2]广州中医药大学科技创新中心
出处:
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关键词: 缺血性卒中 痰火方 网络药理学 黄连 作用机制

摘要:
目的基于网络药理学方法研究痰火方治疗缺血性卒中的相关机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中国科学院上海有机化学研究所化学数据库等平台获取痰火方中黄连、大黄、连翘、竹叶、胆南星的化学成分,根据化合物的吸收、分布、代谢、排泄(ADME)筛选出有效活性成分,并检索文献予以补充;在Swiss Target Prediction网站预测活性成分的靶点;在Genecards、Drug Bank、OMIM和Dis Ge Net数据库检索缺血性卒中相关的分子靶点,进一步分析痰火方治疗缺血性卒中的分子靶点;使用Cytoscape 3.8.0构建"中药-成分-靶点网络",找到重要的活性成分;使用STRING数据库进行靶点蛋白互作分析,根据蛋白互作网络的拓扑属性筛选出核心靶点;使用Metascape平台对核心靶点参与的生物学过程和通路进行富集分析。结果筛选出痰火方的70个活性成分,与缺血性卒中相关的分子靶点1 499个,痰火方可作用于255个靶点,其中四氢小檗碱、掌叶二蒽酮A、黄皮树碱、黄柏酮、小檗浸碱等12种主要的活性成分发挥重要作用,且大多为黄连成分。蛋白互作网络分析发现有68个核心靶点,包括磷脂酰肌醇激酶-3催化亚单位、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、淀粉前体蛋白、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src、MAPK3、信号转导及转录激活因子3(STAT3)、鸟苷三磷酸酶Hras等,主要作用于磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路、环磷酸腺苷信号通路、肌动蛋白细胞骨架的调节、Janus激酶-STAT通路以及神经活动配体-受体相互作用等多个通路。结论痰火方可能通过多靶点、多途径、多通路的作用机制,对缺血性卒中患者发挥神经保护作用。

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第一作者机构: [1]首都医科大学宣武医院脑血管病研究室
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