目的评价一种新型的化合物CBI-5725对人类肝癌细胞系PLC/PRF/5的抗癌作用,并通过与治疗肝癌的靶向药物索拉非尼(Sorafenib)对比,揭示CBI-5725的作用机制。方法用AlarmaBlue法检测并比较CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞的抑制作用。采用Western blot法检测CBI-5725或索拉非尼对肝癌细胞中RAF/MEK/ERK通路磷酸化的影响。采用Annexin V-FITC/PI双染色法检测CBI-5725或索拉非尼对细胞凋亡的影响,采用Western blot法检测CBI-5725或索拉非尼对caspase-3和PARP的影响。采用小鼠肿瘤模型检验CBI-5725的体内抗肿瘤活性。结果与索拉非尼相比,CBI-5725更能有效抑制肝癌细胞的增殖,诱导细胞凋亡,激活caspase-3和PARP。此外,CBI-5725与索拉非尼相同程度地抑制RAF/MEK/ERK信号通路的磷酸化。在PLC/PRF/5小鼠肿瘤模型中,在6～18 mg/kg的剂量范围内,CBI-5725几乎完全抑制肿瘤生长。结论 CBI-5725可能作为一种有效的抗肿瘤药物替代索拉非尼用于肝癌患者的治疗,其机制与抑制RAF/MEK/ERK信号通路、启动caspase-3诱导的细胞凋亡有关。