目的通过比较自身不表达Nurr1基因的人神经母细胞瘤细胞SK-N-SH和过表达外源性Nurr1基因的SK-N-SH/Nurr1细胞对神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)损伤的敏感程度,探讨Nurr1基因与6-OHDA引起的多巴胺(DA)能神经元特异性损伤的相关性。方法①绘制SK-N-SH细胞及SK-N-SH/Nurr1细胞的生长曲线,比较外源性Nurr1基因过表达对细胞增殖率的影响。②用不同浓度的6-OHDA(5~100μmol.L-1)分别作用两株细胞1~24 h,倒置相差显微镜下观察细胞形态变化,MTT测定法比较两株细胞的存活率。③用75μmol.L-1的6-OHDA作用12 h,经Ho-echst33342染色,荧光显微镜观察细胞核形态,比较两株细胞的凋亡情况。结果①生长曲线结果显示,SK-N-SH/Nurr1细胞增殖数目低于SK-N-SH细胞。②MTT结果显示,6-OHDA对两株细胞的存活均有抑制作用,但SK-N-SH/Nurr1细胞存活率下降更为明显。③Hoechst33342染色结果显示,用75μmol.L-1的6-OHDA作用12 h后SK-N-SH细胞核没有出现明显的凋亡形态改变,而部分SK-N-SH/Nurr1细胞的细胞核出现了染色质凝聚、碎裂等凋亡形态改变,比例约为22%~24%。结论外源性Nurr1基因过表达抑制SK-N-SH细胞增殖,增强SK-N-SH细胞对6-OHDA的敏感性并有可能促进6-OHDA诱导的细胞凋亡。Nurr1基因可能作为易感因子参与多巴胺能神经元的特异性损伤。