目的 通过比较自身不表达Nurrl基因的人神经母细胞瘤细胞SK―N―SH和过表达外源性Null基因的SK―N―SH/Nurrl细胞对神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)损伤的敏感程度,探讨Null基因与6一OHDA引起的多巴胺(DA)能神经元特异性损伤的相关性.方法①绘制SK―N―SH细胞及SK―N―SH/Nurrl细胞的生长曲线,比较外源性Null基因过表达对细胞增殖率的影响.②用不同浓度的6-OHDA(5―100μmol·L^-1)分别作用两株细胞1―24h,倒置相差显微镜下观察细胞形态变化,MTT测定法比较两株细胞的存活率.③用75μmol·L^-1的6-OHDA作用12h,经Hoechst33342染色,荧光显微镜观察细胞核形态,比较两株细胞的凋亡情况.结果①生长曲线结果显示,SK―N―SH/Null细胞增殖数目低于SK―N―SH细胞一②MTT结果显示,6-OHDA对两株细胞的存活均有抑制作用,但SK―N―SH/Null细胞存活率下降更为明显.③Hoechst33342染色结果显示,用75μmol·L^-1的6-OHDA作用12h后SK―N―SH细胞核没有出现明显的凋亡形态改变,而部分SK―N―SH/Null细胞的细胞核出现了染色质凝聚、碎裂等凋亡形态改变,比例约为22％-24％.结论外源性Null基因过表达抑制SK―N―SH细胞增殖,增强SK―N―SH细胞对6-OHDA的敏感性并有可能促进6-OHDA诱导的细胞凋亡.Null基因可能作为易感因子参与多巴胺能神经元的特异性损伤.